Immunology’s Next 10 Years: Trends 2025–2035

预测一：个体化mRNA癌症疫苗在2-3种癌症里获批（可信度：高）

基于mRNA-4157在黑色素瘤辅助治疗里的2期数据（44%复发风险降低），Moderna和Merck的3期试验正在进行，预计2026-2027年有数据读出，FDA批准可能在2027-2028年。 如果黑色素瘤的3期数据维持2期水平，BioNTech的胰腺癌个体化疫苗（BNT122）的2期结果也将加速类似产品的研发。到2035年，个体化mRNA疫苗可能在2-4种高突变负荷的癌症里（黑色素瘤、部分肺癌、高MSI结直肠癌）成为标准辅助治疗。 对患者和家属最直接的意义：术后高风险癌症患者，将在标准化疗或靶向治疗之外，拥有一个专属于自己肿瘤的"精准武器"，显著降低复发风险。

预测二：通用型CAR-NK（Off-the-Shelf）获批（可信度：高）

MD Anderson的CAR-NK（异体NK细胞）2020年在NEJM发表的数据，以及多家公司（Fate Therapeutics、Nkarta、Artiva等）的快速临床推进，使通用型CAR-NK成为目前细胞疗法里进展最快的领域之一。 预计在2027-2030年，至少一种通用型CAR-NK产品会在特定血液肿瘤（CD19+淋巴瘤或AML）里获批，成为第一个真正意义上的"现货"细胞疗法。成本相比自体CAR-T降低70-80%，等待时间从数周降至数天或更短，这将极大地扩大细胞疗法的可及性。

预测三：CAR-T/CAR-NK在难治性自身免疫病里获批（可信度：中高）

2021-2024年间，德国埃朗根大学Georg Schett团队，在难治性系统性红斑狼疮、重症肌无力、视神经脊髓炎谱系病等难治性自身免疫病患者里，使用CD19-CAR-T清除致病性B细胞，取得了令人震撼的结果——超过80%的患者实现了深度缓解，且部分患者在停药后维持缓解而不需要后续免疫抑制剂。 这是免疫治疗在自身免疫病里最重要的突破之一，正在改变"自身免疫病只能终身管理"的传统认知。预计2026-2028年，这个方向的正式临床试验数据将改变这些疾病的治疗指南。

预测四：体内CAR-T进入人体临床试验（可信度：中）

Mitchell团队（宾大）2022年在小鼠里验证了LNP体内靶向T细胞的概念。从小鼠到人体，通常需要3-5年的安全性验证和临床前工作。预计2027-2030年，第一个体内CAR-T的人体1期安全性试验开始（可能在特定血液肿瘤或心脏纤维化等适应症里）。 如果1期安全数据积极，到2032-2035年，体内CAR-T的临床证明可能开始形成——这将是细胞疗法可及性的真正革命。

预测五：AI辅助免疫治疗决策成为肿瘤中心常规（可信度：高）

AI在多组学整合和治疗响应预测里的能力，已经在研究环境里显示出优于传统生物标志物的预测准确性。未来10年，随着医疗数据的标准化和监管框架的建立，AI辅助的肿瘤免疫决策支持系统（类似MSK-IMPACT的扩展版），将在顶级肿瘤中心成为标准流程，并逐渐扩展到区域医院。 AI不会取代肿瘤科医生，但它会成为每个肿瘤科医生不可或缺的"第二助手"——处理人类认知难以整合的多维度患者数据，提供基于全球数百万例患者的最优化方案建议。

预测六：mRNA疫苗平台扩展到流感、RSV（可信度：高）

这个预测，几乎已经实现了一半：mRNA流感疫苗（Moderna的mRNA-1010）已经在2023-2024年的临床试验里显示出优于传统鸡蛋培养流感疫苗的抗体应答水平，FDA批准可能在2025-2026年落地。mRNA RSV疫苗（针对老年人的重要病原体）同样处于晚期临床阶段。 到2030年，mRNA疫苗平台将覆盖流感、RSV、HPV（部分）、以及至少一种癌症适应症，成为人类疫苗史上最多功能、最可快速适应新威胁的疫苗平台——包括当下一个全球大流行病原体出现时，在6个月内有疫苗可用，而不是传统的18-24个月。

预测七：Senolytics进入至少一个批准的临床适应症（可信度：中高）

特发性肺纤维化（IPF）和慢性肾病（CKD）是当前Senolytic临床试验最成熟的适应症，多项2期随机对照试验正在进行。如果D+Q或类似组合的2期数据积极，3期试验将快速启动。预计2028-2032年，Senolytics在IPF或CKD里获得第一个临床批准，开启"衰老细胞清除"作为正式医疗干预的时代。

预测八：空间免疫学进入临床病理诊断（可信度：中高）

空间转录组学（Visium等平台）在肿瘤微环境分析里已经有了临床意义的发现（三级淋巴结构与预后相关）。多重蛋白空间成像（CODEX）正在部分头部肿瘤中心作为高端研究工具使用。 到2030年，这类技术的成本将降低到足以用于关键治疗决策的节点（比如，在大型癌症中心，对特定高风险患者的术后活检进行常规的TLS评估，作为指导辅助免疫治疗是否必要的依据）。到2035年，空间免疫分析可能成为部分癌症的标准病理报告的一部分。

预测九：NK细胞疗法在癌症预防/免疫年轻化领域形成规范化应用框架（可信度：中）

目前，NK细胞疗法在血液肿瘤治疗里有较充分的临床数据，在健康人群的免疫年轻化应用里主要依赖小规模案例系列。预计未来10年，随着NK细胞活性与癌症风险关系的进一步流行病学验证，以及NK细胞疗法安全性数据的积累，将出现： 针对有明确NK活性下降和癌症风险升高的中老年人群，有规范化临床评估和干预路径的NK细胞疗法应用框架 将NK细胞活性检测纳入高风险人群的常规癌症风险评估标准 NK细胞疗法与生活方式干预（运动计划）的协同方案，作为综合免疫年轻化的标准化选项

预测十：BCG训练免疫形成国际临床指南（可信度：中）

ACTIVATE试验和多个相关研究（第133篇详述）已经证明BCG在老年人里的非特异性保护效果。如果预计中的扩大ACTIVATE试验（更大样本、更长随访期）在2025-2028年发布数据，并验证了这个效果，可能推动WHO和多个国家的免疫咨询委员会，在BCG国家疫苗接种计划里，增加针对老年人的"训练免疫"适应症——这将是"先天免疫训练"概念第一次正式写入公共卫生政策。