Core Framework & Diagram How Does the Immune System Recognize Cancer Cells?

肿瘤细胞高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1受体结合，给T细胞发送「关机」信号，让T细胞对肿瘤产生免疫耐受。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这个信号，解除T细胞的「刹车」，让原来被抑制的抗肿瘤T细胞重新活跃起来，重新攻击肿瘤。它不是「增强」免疫力，而是「解除肿瘤对免疫系统的压制」，恢复免疫系统本来就有的能力。

癌症筛查（如结肠镜、乳腺钼靶、宫颈涂片）的逻辑，与免疫监视的「漏洞」直接相关：当免疫监视让一个异常细胞漏网，它开始形成早期肿瘤（如腺瘤、原位癌）。在这个阶段，肿瘤还很小，还没有发展出完善的免疫逃逸能力，通过筛查发现后手术切除，可以在它进一步进化成更危险的浸润癌之前彻底消灭——这是医学对免疫监视局限性的主动弥补。

有间接证据支持。慢性压力通过皮质醇长期升高，会降低NK细胞活性（NK细胞是免疫监视的第一道防线）。研究显示，处于慢性高压状态的人，NK细胞活性显著低于低压力对照组。理论上，这会减弱对早期癌变细胞的清除能力。但从动物实验到人类流行病学的证据链还在完善中，目前尚无法确定量化的影响。慢性压力对癌症风险的影响，很可能是通过免疫抑制、炎症促进和行为改变多种机制共同作用的。

主要原因包括：肿瘤突变负担低（新抗原少，T细胞没有足够的靶点）；MHC-I完全缺失（T细胞无法识别任何新抗原）；肿瘤微环境过度免疫抑制（即使解除PD-1刹车，T细胞也无法在肿瘤微环境里存活和工作）；以及T细胞过度耗竭（解除PD-1后T细胞无法有效恢复功能）。这也是为什么研究者在探索PD-1抑制剂与其他治疗（化疗、放疗、靶向治疗、CAR-T等）的联合方案。