Core Framework & Diagram How Do NK Cells Kill Abnormal Cells?

核心区别在于激活机制：CTL通过TCR识别MHC-I/特定肽段（抗原特异性），需要事先被特定抗原激活才能杀伤，速度慢（7-14天建立记忆）但极为精准；NK细胞通过激活-抑制受体整合判断「正常vs异常」（非特异性），无需预先激活，速度快（几小时内）但覆盖更广泛。NK细胞在感染早期和对抗MHC-I下调细胞中更重要，T细胞在后期精准清除和长期记忆建立中更重要。

原发性NK细胞缺乏症（CNKD）是一种罕见的原发性免疫缺陷病，患者对疱疹病毒家族（CMV、EBV、VZV）有极高的易感性，表现为反复、严重、难以控制的疱疹病毒感染。这证明了NK细胞在抗疱疹病毒免疫中的不可缺少性——这些病毒特别善于下调MHC-I来逃避T细胞，而NK细胞的Missing Self识别恰好是对抗这个策略的关键。

是的，影响相当显著。即使是急性饮酒，也会在数小时内导致NK细胞活性和数量的明显下降。长期大量饮酒会更显著地损害NK细胞功能，与慢性病毒感染（特别是肝炎病毒）的控制能力下降和癌症风险上升相关。适量饮酒（每天1到2杯以内）的影响相对较小，但对NK细胞功能依然有可测量的负面效应，特别是在饮酒后的6到12小时内。

CAR-NK给NK细胞安装嵌合抗原受体（CAR），在保留天然杀伤能力（Missing Self + NKG2D识别）的同时，还能靶向特定的肿瘤抗原。与CAR-T相比：NK细胞可以使用通用供者来源（不像T细胞有移植物抗宿主病的风险），可提前大量制备现货型产品；NK细胞本身已有针对MHC-I缺失细胞的天然杀伤能力，对肿瘤的MHC-I下调逃逸策略不那么脆弱。目前处于临床试验早期，是很有前景的下一代方向。