癌症免疫学的起源
7 月 24, 20261 Min Read The Discovery of Immune Checkpoints (A Nobel Story)
7 月 24, 2026
照护框架与示意图
两个人，各自发现了肿瘤藏起来的刹车
CTLA‑4・詹姆斯・艾利森
从应用出发
艾利森发现：T 细胞表面存在一个「免疫刹车」CTLA‑4，而非加速踏板。 1996 年动物实验证实：阻断这一刹车 ——肿瘤显著缩小；治愈后的小鼠，再次接种同种肿瘤也不再生长，证明已形成持久免疫记忆。 初期无药企愿意资助 ——「免疫治疗」当时被公认为早已失败的方向。 2011 年，全球首款免疫检查点抑制剂（抗 CTLA‑4）正式获批。
PD‑1・本庶佑
从基础发现出发
1992 年，本庶佑发现一个新基因 —— 原本以为它会「促使细胞死亡」；结果却发现：敲除该基因的小鼠成年后全部患上自身免疫病。 真相大白：它不是「死亡开关」，而是另一套「免疫刹车」—— 位置与 CTLA‑4 完全不同。 十年后进一步发现：肿瘤细胞在遭到 T 细胞攻击时，会主动亮出 PD‑1 的配体 —— 强行踩下这道刹车，实现自我保护。
作用时机
CTLA‑4：作用于淋巴结内、T 细胞出征前—— 提前解除「出征禁令」，唤醒全身免疫。 PD‑1/PD‑L1：作用于肿瘤局部、T 细胞抵达后—— 在战场前沿，解开肿瘤布下的「就地熄火」指令。 同时阻断两者，疗效更强、但副作用也相应增加。
CTLA‑4：作用于淋巴结内、T 细胞出征前—— 提前解除「出征禁令」，唤醒全身免疫。 PD‑1/PD‑L1：作用于肿瘤局部、T 细胞抵达后—— 在战场前沿，解开肿瘤布下的「就地熄火」指令。 同时阻断两者，疗效更强、但副作用也相应增加。
2018 年诺贝尔生理学或医学奖
- 一条从「药物开发」出发、一条从「基础好奇」出发 —— 两条完全相反的道路，最终殊途同归、共同抵达。
- 他们携手开创了人类抗癌治疗的全新纪元 —— 免疫治疗，诺贝尔奖因此共同授予两人。