慢性炎症与癌症
7 月 8, 2026Core Framework & Diagram How Does the Tumor ‘Turn Off’ Immune Switches?
7 月 8, 2026
一分钟读懂
肿瘤如何「关闭免疫开关」？
肿瘤不只是在躲避免疫系统——它在主动关掉免疫系统的每一个「开关」
第68篇讲了肿瘤免疫逃逸的「五维防御体系」。这一篇，我们聚焦其中最精密的一个维度：肿瘤如何主动操控「免疫开关」。你的免疫系统有两类开关——激活开关（让免疫细胞发动攻击的信号）和抑制开关（让免疫细胞停止攻击的信号）。肿瘤，几乎毫无例外地学会了：系统性地关掉「激活开关」，同时打开「抑制开关」——持续地告诉所有进入它领地的免疫细胞「没有危险，一切正常，停止攻击」。
理解肿瘤如何操控这些免疫开关，就是理解为什么免疫检查点抑制剂能奏效——以及为什么下一代免疫疗法，需要同时处理更多个「开关」。
核心要点
01
肿瘤系统性地操控五大类免疫开关：细胞表面检查点（PD-L1/CTLA-4）、T细胞耗竭多重检查点（LAG-3/TIM-3/TIGIT）、先天免疫「别吃我」信号（CD47-SIRPα）、代谢免疫麻醉（CD39/CD73/腺苷）、以及分泌型全能免疫抑制（TGF-β），形成冗余的多重防线。
02
LAG-3是继CTLA-4和PD-1之后第三个证实临床疗效的免疫检查点：2022年FDA批准relatlimab+nivolumab联合用于黑色素瘤，将中位无进展生存期从4.6月延长至10.1月；TIM-3和TIGIT的联合策略正处于III期试验评估中。
03
CD47是连接先天免疫和适应性免疫的「双重通行证」策略：肿瘤通过上调CD47同时逃避巨噬细胞吞噬和后续的T细胞激活；CD47阻断通过重激活巨噬细胞吞噬，同时触发抗原呈递和T细胞应答，是「先天+适应性免疫」双重激活的桥梁策略。
04
腺苷通路（CD39→CD73→腺苷→A2aR）将本应激活免疫的危险信号（ATP）转化为免疫抑制信号（腺苷）；A2aR拮抗剂与PD-1抑制剂的联合，是针对PD-1单药无效患者的重要探索方向。
05
TGF-β是最全能的免疫抑制开关：同时直接抑制CTL、诱导Treg、极化M2-TAM、驱动EMT、构建物理屏障——局部靶向TGF-β（双特异性PD-L1×TGF-β阻断）是当前最有前景的克服方向。
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