Core Framework & Diagram What Is Tumor Microenvironment?

通过肿瘤活检的病理分析——免疫组化染色（IHC）可以检测肿瘤内的CD8+ T细胞密度，流式细胞术可以分析各类免疫细胞的比例，基因表达谱（RNA测序）可以评估免疫相关基因的活性。临床上，PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷（TMB）也是常用的替代性指标。这些检测，在现代肿瘤免疫治疗的用药决策中越来越重要。

溶瘤病毒（Oncolytic Virus）是经过改造的病毒，能选择性地感染和裂解癌细胞，同时触发局部的炎症反应，把肿瘤「点燃」，让免疫细胞涌入。这正是把冷肿瘤变热的策略之一：用溶瘤病毒制造局部炎症，打破CAF屏障，招募T细胞，然后联合检查点抑制剂进一步激活这些T细胞。2015年，T-VEC（改造的疱疹病毒）成为第一个获FDA批准的溶瘤病毒疗法。

肿瘤快速生长产生的低氧环境，驱动肿瘤大量分泌VEGF（血管内皮生长因子），促进新生血管形成。但这些新生血管是在极快的速度下形成的，结构非常混乱——管壁不完整，血流不稳定，渗透性异常。这不只导致肿瘤内部低氧，还使得免疫细胞难以稳定地进入肿瘤。抗VEGF治疗（如Bevacizumab）的部分疗效，来自于它对肿瘤血管的「正常化」，改善了免疫细胞进入肿瘤的通道。

NK细胞在肿瘤微环境里面临多重挑战：低氧和酸性降低其细胞毒性；TGF-β下调其激活受体（NKG2D等）；腺苷通过A2AR关闭其效应功能；CAF屏障阻挡其物理渗透。这是为什么NK细胞疗法在实体瘤中的挑战比在血液肿瘤中更大，也是提升NK细胞在TME中生存和活性能力是NK细胞疗法工程化改造的重要方向。

有一定证据。规律运动被发现能减少肿瘤微环境里的M2型巨噬细胞比例，增加CD8+ T细胞浸润；控制肥胖能减少脂肪组织来源的促炎因子（如IL-6、leptin），间接改善TME的炎症平衡；戒烟能减少烟草相关化合物对肿瘤微环境免疫细胞功能的损害。这些不是「治癌」的手段，但在整体上有助于维持一个更有利于免疫监视的肿瘤局部环境。