1 Min Read How Has Immunology Changed Human Lifespan?
7 月 24, 2026Core Framework & Diagram How Has Immunology Changed Human Lifespan?
7 月 24, 2026从 35 岁到 80 岁:这段寿命的延长,免疫学贡献了多少?
—— 以及,接下来,它还将改变什么?
1. 第一阶段:传染病死亡率的骤降
1800年,全球平均寿命约为29岁——这不意味着大多数人活到29岁就死了,而是因为儿童死亡率极高(大量婴儿和儿童在5岁前死于传染病)拉低了平均数。对于能够活过5岁的人,在前工业时代活到50–60岁是相当常见的。 传染病的控制,是人类寿命延长最重要的单一因素。在19世纪末至20世纪初,欧美城市开始大规模推行清洁水源、下水道系统和食品安全法规,已经使腹泻和肠道传染病的死亡率显著下降。免疫学的贡献,则主要体现在呼吸道传染病和儿童传染病的控制上。
天花曾经是人类历史上最可怕的传染病之一,在过去三个世纪里估计杀死了超过3亿人。1967年,世界卫生组织启动了全球天花根除计划,通过系统性的疫苗接种,于1980年宣布天花从地球上彻底消失——这是人类历史上第一次也是迄今唯一一次彻底消灭一种传染病。脊髓灰质炎(小儿麻痹症)一度每年导致数十万儿童瘫痪,在萨宾口服疫苗推广后,全球病例减少了99.99%以上,目前只有极少数地区仍有野生型病毒传播。麻疹疫苗(首次获批于1963年)在推广之前,每年在全球导致约260万人死亡;接种后,全球麻疹死亡人数减少了超过99%。 这些数字背后,是亿万个儿童的生命,是数亿个家庭免于失去孩子的悲痛。用任何一种人类价值标准衡量,免疫学在第一阶段对人类的贡献,都是人类历史上任何单一科学领域无法比拟的。
2. 第二阶段:慢性病的控制——从致残到可控
免疫学的第二阶段贡献,发生在1980年代至今,主要体现在两个领域:自身免疫病的控制,和癌症治疗的革命。 在自身免疫病领域,TNF-α抑制剂(如阿达木单抗,商品名修美乐,目前全球最畅销的处方药)的出现,彻底改变了类风湿关节炎患者的预后。在修美乐出现之前,类风湿关节炎是一种不可逆转的致残性疾病——大多数患者在确诊后10–15年内出现显著的关节破坏,最终导致残疾,生活质量严重受损,寿命也因心血管并发症而缩短。修美乐(以及其他TNF抑制剂和后来的IL-6抑制剂、JAK抑制剂)的出现,使大多数类风湿关节炎患者可以实现临床缓解——没有活动性关节炎症状,影像学上关节破坏停止,生活质量接近正常人。类似的故事,发生在克罗恩病、强直性脊柱炎、银屑病等数十种自身免疫性疾病上。
在癌症领域,免疫检查点抑制剂的出现(见第159篇),使晚期黑色素瘤的5年生存率从约5%(在伊匹木单抗出现之前)上升到约52%(联合CTLA-4+PD-1阻断)。对于特定亚组的肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤患者,免疫检查点治疗同样带来了之前不可能实现的长期生存。CAR-T疗法(见第160篇)在儿童急性淋巴细胞白血病中实现了81%的完全缓解率——对于这些此前已穷尽所有治疗选项的患者,这意味着"生与死"的差别。 这一阶段的贡献,以"从绝症到慢性病,从慢性病到可控"为主要特征。不只是延长寿命,更是改变了数亿慢性病患者的生活质量——让他们能够继续工作、继续参与家庭生活、继续享受生命,而不是在疾病的阴影下度过残余的岁月。
3. 第三阶段的开始:延长健康寿命
人类寿命延长的故事,有一个至今还没有被很好解决的问题:我们延长的时间,质量如何? 过去一百年的寿命延长,大量是通过减少过早死亡(特别是儿童和中年死亡)实现的。这使得今天的平均寿命大幅提高,但对于那些活过70、80岁的人,他们在老年阶段面临的挑战——认知下降、行动能力减退、多病共存、对感染和癌症的脆弱性增加——并没有随着平均寿命的延长而同步改善。简单地说,我们延长了生命的长度,但还没有足够好地延长健康的长度。
免疫学的第三阶段贡献,正是在这里。研究显示,免疫系统的老化(immunosenescence)是几乎所有老年疾病风险升高的共同底层因素之一——老年人对感染更脆弱(流感、肺炎、新冠的高死亡率),对疫苗的应答更弱(需要加强针),对癌症的监视功能下降(NK细胞活性降低),慢性炎症升高(促进心血管病、糖尿病、阿尔茨海默病)。如果能够有效减缓甚至部分逆转免疫老化,在分子层面将老年人的免疫系统"调回"到更年轻的状态,就有可能同步降低多种老年病的风险。 胸腺再生研究(使萎缩的胸腺重新产生新的T细胞,恢复T细胞多样性)、衰老细胞清除疗法(靶向清除积累的免疫衰老细胞,减少慢性炎症)、以及免疫表观遗传重编程,是当前最具前景的三个方向。这些干预措施,如果在未来20年内获得足够的临床证据并进入医疗实践,有可能将健康寿命再延长10–15年——不只是让人活得更久,而是让人在老年阶段活得更健康、更有活力。
4. 寿命延长的免疫学方程:什么在起作用?
当我们问"免疫学贡献了多少寿命"时,需要区分两类贡献:直接贡献(免疫学干预直接阻止了死亡)和间接贡献(免疫学研究推动了其他医学领域的进步)。 直接贡献的估算,学界有一些尝试。2021年,《柳叶刀》发表的一项研究估计,1974–2024年间全球疫苗接种(特别是EPI计划)预防了约1.5亿人死亡,其中大多数是5岁以下儿童。如果换算成对全球平均寿命的贡献,这相当于在过去50年内为平均寿命贡献了约1.5–2年。Lancet COVID-19的研究估计,仅2021年的新冠疫苗,就预防了约1400万人死亡。这些都是"直接避免的死亡"层面的贡献。 间接贡献更难量化,但可能同样重要。免疫学发展推动的单克隆抗体技术,使靶向癌症治疗(如曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌、利妥昔单抗治疗B细胞淋巴瘤)成为可能,已经改变了数百万癌症患者的预后。免疫学对炎症机制的理解,推动了心血管疾病(动脉粥样硬化的炎症机制)和代谢疾病(2型糖尿病的慢性炎症背景)的治疗进步。神经免疫学的发展,正在开始改变阿尔茨海默病(全球最大的老年失能原因之一)的治疗格局。
5. 这一切与你有什么关系?
这个系列写了170篇,横跨从免疫系统的基础结构到历史上的重大突破和失败,从NK细胞到CAR-T,从詹纳到卡里科。在最后一篇的最后,回到一个最基本的问题:作为一个普通人,这一切与你有什么关系? 第一层关系,是已经发生的:你在这个世界上活着,在很大程度上是因为免疫学在过去两百年里所做的工作。如果你生活在1850年,你有约40%的概率在5岁前死于感染性疾病;如果你活在1950年,你有相当的概率在成年前接触天花、结核或脊髓灰质炎。你今天能够读到这篇文章,是因为免疫学——以及依赖它的公共卫生体系——已经在大多数国家清除或控制了这些威胁。
第二层关系,是正在发生的:如果你或你的家人患有类风湿关节炎、银屑病、炎症性肠病,你正在受益于二十年前不存在的生物制剂治疗。如果你患有某种癌症,免疫检查点疗法可能是你的治疗选项之一。如果你在新冠疫情中接种了mRNA疫苗,你是人类历史上最大规模基因工程医学实验的参与者——而这个实验的结果,是有效的。 第三层关系,是你可以主动选择的:在等待第三阶段免疫学突破的同时,你今天就可以采取的行动,是有科学依据的。接种疫苗(不只是新冠,还有流感、带状疱疹、肺炎链球菌——这些对40岁以上人群都有清晰的保护证据);维持规律的中等强度运动(每周150分钟——这是NK细胞活性、疫苗应答能力、T细胞功能最有证据的可调控因素);保证充足的睡眠(7–8小时深度睡眠,NK细胞活性下降70%是有测量数据的);管理慢性压力(HPA轴-免疫轴的连接是有分子机制的,不是心理暗示);以及保持多样化的饮食(肠道菌群多样性支持全身免疫功能的底层稳定)。这些不是"养生建议",它们是有免疫学机制支持的健康投资。
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免疫系统是你体内最复杂 最动态、最会学习的系统 它记录了你遭遇过的每一个敌人 调整自己应对你的生活方式 在你睡眠时修复自己 在你运动时变得更强 它不需要你完全理解它,但它会因为你对它的尊重而给予回报。 这是170篇的终点 也是你与免疫系统的对话真正开始的地方 |
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